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百病之王"肥胖"翻盘了?竟能让"癌症免疫疗法"更有效

时间:2018-11-22 17:43:22        来源:米尔

  来源:生物探索

  前一阵,影响因子244.585的“神刊”揭示,肥胖是多种癌症的主要危险因素之一,程度仅次于吸烟。然而现在,两项研究却揭示了肥胖“矛盾”的一面:在助长肿瘤发展、复发和恶化的同时,肥胖或许还有助于免疫疗法更有效地对抗癌症。

图片来源:CC0
Public
Domain

图片来源:CC0 Public Domain

  “在多数情况下,大家都认为肥胖是不好的。但是,对于PD-1抗体而言,肥胖却是积极的?!?加州大学戴维斯分校的癌症免疫学家William Murphy与同校的肿瘤学家Arta Monjazeb合作,共同完成了这一最新研究,相关成果发表在《Nature Medicine》期刊。

  他们深入分析了“肥胖对癌症的影响”,并对“矛盾”现象提出一个可能的解释:肥胖通过上调免疫细胞上的“刹车分子”——PD-1,削弱免疫系统、促进肿瘤生长。但是,PD-1的过度表达会刺激免疫检查点抑制剂响应。

  PD-1

  近几年,以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂,已经成为癌症治疗的“明星药物”。究其原理,要从T细胞说起:T细胞负责侦查、清理受损或者病变的细胞,但是这类细胞有时候会错误地攻击健康细胞,引发自身免疫性疾病,例如红斑狼疮或者多发性硬化症。为了预防这种错误,T细胞表面会表达一种“刹车分子”——PD-1(免疫检查点),负责抑制T细胞响应而?;せ迕庥诠然钤镜拿庖呦低?。

  癌细胞很“狡猾”,它们会利用免疫检查点掩饰自己的“坏人身份”——肿瘤细胞表面表达的PD-L1蛋白会与T细胞表面的PD-1蛋白结合,向免疫系统传递“自己人、别杀我”的信号,从而躲避免疫细胞的侦查和攻击。

  基于这一原理,科学家们研发出阻断PD-1/ PD-L1结合的抗体,即免疫检查点抑制剂,通过释放T细胞实现抗癌目标。迄今为止,FDA已先后批准六款针对PD-1 / PD-L1途径的免疫检查点抑制剂(Opdivo、Keytruda、Tecentriq、Bavencio、Imfinzi和Libtayo),适用于黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌等多种癌症。

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